ABSTRACT
En el hombre el consumo excesivo de alcohol está asociado con una disminución en la producción de testosterona y la atrofia testicular. Pudieron observarse consecuencias similares en estudios realizados in vitro en testículos aislados y la producción de testosterona, donde el acetaldehído mostró ser más potente que el alcohol para la supresión de la liberación de la hormona. Estudios previos de este laboratorio reportaron que la fracción microsomal del testículo de rata era capaz de metabolizar el etanol a metabolitos reactivos como el acetaldehído y los radicales libres 1-hidroxietilo. En este trabajo se presenta evidencia de que luego de una dosis única de etanol, el acetaldehído se acumula en el testículo durante las primeras seis horas posteriores al tratamiento para alcanzar concentraciones superiores a las plasmáticas aunque más bajas que en el hígado. Además se encontró que la actividad aldehído deshidrogenasa presente en el testículo es significativamente menor que en el hígado. El consumo de etanol en los animales produjo una susceptibilidad aumentada a la oxidación de los lípidos testiculares, que fue detectada por niveles aumentados de hidroperóxidos de lípidos. Los resultados sugieren que la oxidación in situ del etanol a acetaldehído y a radicales libres y la detoxificación deficiente podrían ser relevantes para explicar los efectos observados.
Excessive alcohol consumption is associated with impaired testosterone production and testicular atrophy. Similar findings were observed in in vitro studies on testosterone production by isolated testes, being acetaldehyde more potent than alcohol in suppressing testosterone release. In previous laboratory studies, it was reported that rat testicular microsomes were able to bioactivate ethanol to reactive metabolites like acetaldehyde and 1-hydroxyethyl free radical. In this work, evidence is shown that after a single ethanol dose, acetaldehyde accumulates in testicular tissue during the first six hours post-treatment to reach concentrations higher than those in blood but lower than those in the liver. In agreement with those findings, it was reported that aldehyde dehydrogenase activity in cytosolic, mitochondrial and microsomal fractions is significantly smaller than in the corresponding liver counterparts. Ethanol drinking led to increased susceptibility of testicular lipids to oxidation as detected by increased levels of microsomal lipid hydroperoxides. Results suggest that in situ oxidation of ethanol to acetaldehyde and free radicals and their poor detoxification would be relevant to the effects observed.
No homem, o consumo excessivo de álcool está associado a uma diminuição da produção de testosterona e atrofia testicular. Efeitos semelhantes foram observados em estudos realizados in vitro em testículos isolados e na produção de testosterona, em que o acetaldeído se mostrou mais potente do que o álcool para a supressão da liberação do hormônio. Estudos anteriores deste laboratório referiram que a fração microssomal do testículo de camundongo era capaz de metabolizar etanol para metabolitos reativos como o acetaldeído e os radicais livres 1-hidroxietil. Este trabalho apresenta evidência de que após uma dose única de etanol o acetaldeído se acumula no testículo durante as primeiras seis horas após o tratamento para atingir concentrações superiores às plasmáticas embora mais baixas que no fígado. Constatou-se também que a atividade aldeído desidrogenase presente no testículo é significativamente menor do que no fígado. O consumo de etanol nos animais produziu uma susceptibilidade aumentada à oxidação dos lipídeos testiculares, que foi detectada por níveis aumentados de hidroperóxidos de lipídeos. Os resultados sugerem que a oxidação in situ de etanol a acetaldeído e a radicais livres e a desintoxicação deficiente poderiam ser relevantes para explicar os efeitos observados.
Subject(s)
Animals , Rats , Oxidative Stress , Acetaldehyde/adverse effects , Acetaldehyde/toxicity , Testicular Diseases , Testis , Alcohol Drinking , AcetaldehydeABSTRACT
The aim of this work was to evaluate the effect of albendazole sulphoxide (ABZSO) administered to Balb C mice prior to mating on fertilization rate and preimplantational embryo development. Twenty four female mice 5-8 weeks of age were superovulated by intraperitoneal injection of 7.5 UI of equine chorionic gonadotropin (eCG, Novormon®, Laboratorios Syntex S.A., Argentina); 48 h later they received 10 IU of human chorionic gonadotropin (hCG, Profasi®, Laboratorios Serono, Méjico) and were paired with males of proven fertility. Females received 100 mg/kg or 200 mg/kg of ABZSO orally at the time of hCG administration, prior to mating. The control group received carboxymethylcellulose, vehicle used to prepare the drug suspension. Pregnant females were killed by cervical dislocation at day 4 of pregnancy and non fertilized oocyte and embryos were flushed from uteri. The possible effects of ABZSO were evaluated considering the fertilization rate, the total number of collected embryos per female; the percentage of embryos morphologically normal; the differentiation rate (determined by the relation between the number of blastocyst and the total of morphologically normal embryos) and the cleavage rate determined by counting the nuclei. The variables were analyzed on a per litter basis using the Kruskal-Wallis test. The fertilization rate was lower in females administered ABZSO at a dose of 200 mg/kg (P<0.05). However, no statistically significant differences were found in the embryonic parameters after the administration of 100 mg/kg or 200 mg/kg of ABZSO compared to the untreated control group (P>0.05). In conclusion, a single acute exposure to ABZSO prior to mating at around the time of fertilization at a dose higher than the one usually administered in human and veterinary medicine affects the fertilization rate but it has no adverse effects on early embryo development.
El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de albendazol sulfóxido (ABZSO) administrado a ratonas Balb C previo al apareamiento, sobre la tasa de fertilización y el desarrollo embrionario preimplantacional. Se utilizaron 24 hembras de 5 a 8 semanas de edad las que fueron inducidas a superovular por inyección intraperitoneal de 7,5 UI de gonadotrofina coriónica equina (eCG, Novormon®, Laboratorios Syntex S.A. Argentina) seguidas, 48 h más tarde por 10 UI de gonadotrofina coriónica humana (hCG, Profasi®, Laboratorios Serono, México). Al momento de recibir la dosis de hCG, fueron apareadas con machos de fertilidad probada. Las hembras fueron dosificadas oralmente con ABZSO disuelto en carboximetilcelulosa en dosis de 100 mg/kg (Grupo 100) y 200 mg/kg (Grupo 200) previo al apareamiento. El grupo control recibió carboximetilcelulosa. Las hembras preñadas fueron sacrificadas por dislocación cervical en el día 4 de preñez y se recolectaron ovocitos sin fertilizar y embriones preimplantacionales mediante el lavado de cuernos uterinos. Se determinó la tasa de fertilización, el número promedio de embriones recolectados por hembra, el porcentaje de embriones morfológicamente normales, el porcentaje de diferenciación y la velocidad de clivaje estimada por recuento de núcleos. Las variables fueron analizadas sobre la base de la camada utilizando el test de Kruskal-Wallis. La tasa de fertilización resultó menor para hembras que recibieron albendazol sulfóxido a razón de 200 mg/kg de peso (P<0,05); no obstante, no se observaron diferencias significativas en los parámetros embrionarios luego de la administración de 100 mg/kg ó 200 mg/kg de ABZSO comparado con el grupo control (P>0,05). En conclusión, la exposición aguda de ABZSO realizada previo al apareamiento a una dosis mayor de aquella utilizada en medicina humana y veterinaria afecta la tasa de fertilización pero no muestra efectos adversos sobre el desarrollo embrionario temprano.